Thématique générale de recherche de l’Inserm UMR1152
L'UMR 1152 est une unité Mixte de Recherche, placée sous la double tutelle de l’Inserm et de l’Université Paris 2019. Elle dépend de la Délégation Régionale Inserm Paris 7. Cette UMR a été créée le 1er janvier 2014 après évaluation par l’AERES, l’Inserm et l’Université Paris Diderot et renouvelée à partir du 1er janvier 2019 pour une période ultérieure de 5 ans.
L’UMR1152 étudie les facteurs de risque et les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans la survenue et la progression des maladies respiratoires, en particulier, l’asthme sévère, la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), la mucoviscidose et les fibroses pulmonaires, soit d’origine idiopathique (FPI), soit associées aux lésions pulmonaires aigues (« acute lung injury », ALI, et le syndrome de détresse respiratoire aigu, SDRA). Un volet de recherche concernant les mécanismes cellulaires impliqués dans les dysfonctions aigues et chroniques du greffon pulmonaire est également développé. Des approches cliniques et de recherche fondamentale sont utilisées pour déterminer l’origine de ces maladies et, en particulier de l’inflammation et les anomalies des cellules de structure (cellules épithéliales et mésenchymateuses) qui les accompagnent.
Un intérêt particulier est porté sur l’étude (i) des mécanismes impliqués dans la perte de l’intégrité de l’épithélium respiratoire, dans les altérations du processus de réparation et de sa réponse à certains agents infectieux (virus influenza, Pseudomonas aeruginosa, agents fongiques), (ii) des altérations fonctionnelles des fibroblastes pulmonaires et des cellules musculaires lisses bronchiques (survie/apoptose, différenciation, migration, contraction, prolifération, activation) et des réponses anti-infectieuses des macrophages pulmonaires.
Dans l'ensemble, les projets proposés par les 3 équipes qui composent l’Unité (*) sont les suivants:
1) mieux comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans l'inflammation et le remodelage pulmonaire dans les maladies respiratoires étudiées et leur de leurs complications, en particulier les infections pulmonaires et le rejet pulmonaire aigu et chronique;
2) identifier les déterminants génétiques, biologiques et histo-pathologiques visant à mieux caractériser, ou à identifier des nouveaux phénotypes de patients;
3) tester de nouvelles stratégies thérapeutiques destinées à prévenir ou à traiter l’inflammation et le remodelage pulmonaires et le dysfonctionnement respiratoire l’accompagnant.
Ces projets reposent sur des stratégies transversales incluant : (i) des études sur des cohortes nationales et internationales multicentriques utilisant des approches bio-statistiques, biologiques et génétiques, (ii) l'analyse de l'expression de certains facteurs et de nouveaux bio-marqueurs au niveau et à distance du poumon et l’étude de leur corrélation avec les paramètres cliniques liés à l'apparition de la maladie, à ses co-morbidités, à sa progression et à sa réponse au traitement, (iii) l’identification du rôle fonctionnel de ces facteurs dans les cellules respiratoires primaires saines et pathologiques et dans des modèles de souris génétiquement manipulées et reproduisant les principales caractéristiques des maladies étudiées.
L’UMR1152 est dirigée par Madame Marina Pretolani, DR1 à l’Inserm, et elle est actuellement composée de 50 personnes réparties en 3 équipes. L’Unité inclue également un service de secrétariat support et d’accompagnement, ainsi qu’un plateau d’Histologie et de morphologie ouvert aux équipes extérieures, au sein et hors du site de Bichat.
Equipes composant l’UMR1152
Equipe 1 : Physiopathologie de l’asthme sévère et des maladies obstructives bronchiques
Coordination : Marina Pretolani, DR1 Inserm
Equipe 2 : Inflammation et fibrogenèse pulmonaires
Coordination : Bruno Crestani, PU-PHEX
Equipe 3 : Immunité innée et défense pulmonaire anti-infectieuse
Coordination : Jean-Michel Sallenave, PU-EX
Le site de Bichat de la Faculté de Médecine a accès à de nombreux équipemens et infrastructures, tels que des animaleries OPS et transgéniques, un plateau de cytométrie, un plateau d'imagerie (microscopie à fluorescence, confocale et bi-photonique, vidéo-TIRF), trieur de cellules.
L'UMR1152 est équipée de salles de culture de confinement L1 et L2, de salles dédiées à la biologie moléculaire, à l'histologie/immunohistochimie/immunofluorescence, à la biochimie et à l'expérimentation animale. Un appareil Multiplex (financé par le LabEx Inflamex) est également accessible.